安迪·瑟金斯此前透露《毒液2》的风格。他说：“整体基调上，第二部《毒液》还是会和系列保持步调一致，因为开篇电影的点还是精确到位的，第二部还会是黑暗且狂野的。”该片的反派组合将会是尖叫和屠杀。扮演者则是娜奥米·哈里斯和伍迪·哈里森。他们将组成夫妻档。在“最大大屠杀”蜘蛛侠的故事中，尖叫作为五个超级反派的伪母亲出现，而屠杀扮演伪父亲的角色。世界是一个残酷，严酷的地方，他们只有彼此。作为一个曾经上瘾的小伙伴，尖叫开发了操纵声波的能力。而一旦成为连环杀手，屠杀就会在被毒液共生体感染之后开发出能够操纵他身体的能力。两者都是痴呆和疯狂的人，这使得它们互相成就彼此，并成为大反派。

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